Kanker merupakan salah satu penyebab kematian terbesar di dunia termasuk di Indonesia, sehingga diperlukan sistem registrasi kanker yang mampu menghasilkan data akurat sebagai dasar perencanaan dan evaluasi program pengendalian kanker. RSPAU Dr. S. Hardjolukito Yogyakarta telah menerapkan sistem registrasi kanker menggunakan CanReg sejak tahun 2023 sehingga perlu diketahui bagaimana pelaksanaannya. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui gambaran pelaksanaan Cancer Registry menggunakan CanReg berdasarkan aspek 5M di RSPAU Dr. S. Hardjolukito Yogyakarta. Metode penelitian ini menggunakan metode kualitatif deskriptif melalui teknik wawancara, observasi, dan studi dokumentasi terhadap dua informan yaitu petugas registrasi kanker dan kepala bagian rekam medis. Hasil penelitian menunjukkan bahwa aspek Man (Manusia) belum optimal karena pelaksanaan registrasi hanya dilakukan oleh satu orang petugas. Aspek Methods (Metode) telah terdapat alur pelaksanaan namun belum seluruhnya berdasarkan SOP khusus CanReg. Aspek Machines (Alat) telah tersedia aplikasi CanReg, namun pengolahan data operasional beralih menggunakan Microsoft Excel karena tampilan CanReg dinilai kompleks. Aspek Materials (Bahan) telah didukung dengan kelengkapan dokumen rekam medis sebagai sumber data. Aspek Money (Anggaran) belum terdapat anggaran khusus CanReg dan anggaran bersifat terpusat. Kesimpulan penelitian ini ialah pelaksanaan Cancer Registry menggunakan metode 5M menunjukkan bahwa pelaksanaan sudah berjalan namun belum optimal terutama pada aspek Man, Machines, dan Money sehingga diperlukan peningkatan SDM, pelatihan, dan dukungan anggaran untuk keberlanjutan pelaksanaan CanReg.