ABSTRAK Latar Belakang: Ventilator merupakan alat bantu pernafasan yang digunakan untuk pasien yang mengalami gagal nafas. Kondisi kritis pasien dengan terpasang ventilator akan menimbulkan masalah fisik, psikososial dan spiritual. Selang ventilator yang terpasang di tenggorokan menyebabkan pasien tidak dapat berbicara, nyeri dan tidak nyaman. Pengkajian nyeri pada pasien kritis yang terpasang ventilator sangat diperlukan karena ketidakmampuan pasien dalam memverbalkan intensitas nyerinya. Critical-Care Pain Observasion Tool (CPOT) dan Comfort Scale merupakan instrumen penilaian nyeri untuk pasien dewasa. Tujuan: Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui perbandingan validitas dan reliabilitas Critical-Care Pain Observasion Tool (CPOT) dan Comfort Scale sebagai intrumen nyeri pasien yang terpasang ventilator di ICU RSUP Dr. Soeradji Tirtonegoro Klaten. Metode: Penelitian ini adalah sebuah studi dengan desain cross sectional dengan teknik consecutive sampling. Responden akan dilakukan dua kali penilaian yaitu sebelum dan setelah suction menggunakan instrumen CPOT dan Comfort Scale. Sampel pada penelitian ini berjumlah 30 responden. Pengumpulan data dilaksanakan pada bulan Februari-Maret 2020. Data dianalisa dengan menggunakan Receiver Operating Curve (ROC) dan Kappa Cohen. Hasil Penelitian: Instrumen CPOT memiliki nilai kappa 1, sensitifitas 100%, spesifisitas 73,08% dengan luas AUC 0,875. Instrumen Comfort Scale memiliki nilai kappa 1, sensitifitas 54,55%, spesifisitas 100% dengan luas AUC 0,830. Kesimpulan:Terdapat perbedaan validitas antara CPOT dan Comfort Scale sebagai instrumen nyeri pasien yang terpasang ventilator Kata Kunci: CPOT, Comfort Scale, Pengkajian Nyeri, Ventilator 1) Mahasiswa Poltekkes Kemenkes Yogyakarta 2) Dosen Jurusan Keperawatan Poltekkes Kemenkes Yogyakarta 3) Dosen Jurusan Keperawatan Poltekkes Kemenkes Yogyakarta